提煉蛋氨酸的原料是什么
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提煉蛋氨酸的原料叫甲巰基丙醛,是石油提取物,然后和氰 化物等合成蛋氨酸。
飼料DL固體蛋氨酸生產廠家集中在三家:德國德固賽40%,日本住友20,法國安迪蘇20%。美國蛋氨酸廠生產液體蛋氨酸較多。國內當前基本只生產醫用L蛋氨酸,飼料級以前有紫光(DL),但是因為污染和利潤不佳停產很久了。
?3. DL蛋氨酸當前為(技術)壟斷性產品,國內要量產差的遠,但以上三家公司均有提供產量的計 劃。今年蛋氨酸一路飆升,三家公司搞饑餓銷售,要近明年中供應量增加后價格才會逐漸回落。
液體蛋氨酸在預混料中可以用嗎?
液體蛋氨酸在預混料中可以用,液體蛋氨酸是蛋雞預混料中不可缺少的物質,它能促進蛋雞的生長發育,提高產蛋率和飼料利用率。因此液體蛋氨酸在預混料中可以用。
“思美泰”這個藥物一盒多少錢?
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思美泰(腺苷蛋氨酸)說明書
【藥物名稱】腺苷蛋氨酸 ademetionine
【藥物別名】思美泰 Transmetil、SAMe、SD4
【分子式成分】化學名:S-腺苷-L-蛋氨酸-1,4-二硫酸丁烷。
【藥理作用和作用機理】腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸,牛磺酸,谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應。在肝內,通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性,而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內,這些反應就有助于防止肝內膽汁郁積。
現已發現,肝硬化時肝內腺苷蛋氨酸的合成明顯下降,這是因為腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋酸轉化)的活性顯著下降(~50%)所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少,因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低,并造成其代謝產物,特別是半胱氨酸,谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥,使發生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物(如硫醇,甲硫醇)在血中的濃度升高,而這些降解產物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙,故應用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加,但不增加血循環中蛋氨酸的濃度。給肝硬化病人補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。
在各種試驗模型中確已發現腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關:⑴促進腺苷蛋氨酸-依賴性質膜磷脂的合成(降低膽固醇/磷脂的比例)而恢復細胞質膜的流動性。⑵克服轉硫基反應障礙,促進了內源性解毒過程中硫基的合成。
[肝內膽汁郁積]
Manzillo等用多中心安慰劑雙盲法對照研究了腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積的療效,對343例因急性肝炎或慢性肝病引起的肝內膽汁郁積患者靜注本品800 mg/d或安慰劑,療程2周。結果:慢性肝病中靜注本品與安慰劑相比,在改善血清總膽紅素(STB)、結合膽紅素(SCB)、轉氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(GGT)等水平均明顯有效(P<0.005),而堿性磷酸酶(ALP)水平二組都沒有明顯變化。對解除瘙癢本品比安慰劑明顯有效(P<0.001)。靜注本品與安慰劑相比對急性肝炎的所有重要生化指標有明顯改善作用(P<0.01),能完全消除瘙癢,而安慰劑則無效(P<0.001)。另據Frezza報道,將866例肝臟疾病和妊娠引起的肝內膽汁郁積患者分為6組進行臨床對照試驗,用本品靜注不少于600 mg或口服不少于1 600 mg/d或安慰劑,療程15~30d。本品較安慰劑有明顯的治療作用:表現在瘙癢的緩解率為77.6%和27.8%(P<0.001),STB為65.2%和28.6%(P<0.001),SCB為52.3%和27.7%(P<0.01),ALT為52.4%和20%(P<0.01),GGT為42.9%和18.1%(P<0.01),ALP為24.1%和12.5%(P<0.01),以上指標恢復正常值或降低50%。據謝玉梅等報道,將48例病毒性肝炎合并肝內膽汁郁積患者分為2組進行臨床對照試驗,用本品靜滴1 000 mg,15d后改為po 1 000 mg/d或安慰劑,治療時間為3周。結果:在急性黃疸型肝炎中,ALT及AST下降速度治療組略優于對照組,但總膽紅素(T-BIL)下降速度對照組優于治療組;在慢性肝炎并肝內膽汁郁積中,ALT及AST下降速度治療組略優于對照組,T-BIL下降速度治療組優于對照組;在肝硬化并肝內膽汁郁積中,ALT及AST下降速度二組相比基本相當,而T-BIL下降速度治療組明顯優于對照組。
Manzillo等對腺苷蛋氨酸的安全性評價,將180例腺苷蛋氨酸靜滴治療(800 mg/d)與163例使用安慰劑者進行對照,二組在耐受性方面無顯著差異,腺苷蛋氨酸組不良反應發生率為8.8%,安慰劑組則為6.1%。本品po 1 600 mg/d與安慰劑組不良反應發生率無差異,分別為 13.8%和10.8%。
[組成] 每瓶裝粉劑含500mg腺苷蛋氨酸。
【適 應 證】
治療肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁郁積,
治療妊娠期肝內膽汁郁積。
【用法用量】初始治療:每天500-1000 mg,1次靜滴或分2次肌肉或靜脈注射,共2-4周。維持治療:每天1-2 g,共口服4周。
【用藥須知】注射粉劑須在臨用前用所附溶劑溶解,靜脈注射必須非常緩慢。
【禁忌癥】對本藥過敏者禁用。
[妊娠期和哺乳期]本藥可用于妊娠期和哺乳期。
[藥物相互作用]目前尚不了解有何藥物相互作用。
[副作用]即使長期大量應用亦未見嚴重副作用。
[過量服藥]尚無用藥過量的指導。
【警告】:
1. 在特別敏感的個體,偶可引起晝夜節律紊亂,睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。
2. 以上作用均表現輕微,不需中斷治療。
3. 對有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人應注意監測血氨水平。
4. 包裝有微小裂口或暴露于熱源過久,結晶變色后不能繼續使用。
[藥物配伍] 注射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合。
[包裝]500mg瓶裝粉劑:5瓶+5支溶劑(肌肉和靜脈注射用)
[保存期]未拆封的注射用粉未可保存36個月。溶解后可能保存6小時。
[失效期]參見藥品包裝盒,請汪要使用過期藥品。
[貯存方法]:貯存在室溫(低于25℃),存放在兒童取不到的地方。
【生產單位】
雅培制藥有限公司
Knoll Farmaceutici S.P.A.Via Europa,35,Italy 意大利
工業氨基酸的作用
中國氨基酸工業只有短短的40年發展歷程。1965年發酵法生產味精的成功,帶動了氨基酸的研究開發。目前,中國已經成為氨基酸生產和消費大國,年消費量約140萬t左右。以谷氨酸、賴氨酸和蛋氨酸為主。
1蛋氨酸
近年來,國內外市場對蛋氨酸的需求逐年強勁增長,成為需求增長最快的氨基酸品種之一1993年,全世界蛋氨酸產量為26萬t,1999年達45萬t,2002年為55萬t。目前,全球的年產能約為100萬t,年產量約為70萬t。預計全球總產能會達到110萬t/年左右,但產量不會超過70萬t市場仍將明顯供過于求。蛋氨酸的生產主要集中在安迪蘇、德固賽和諾偉司,約占世界產量的90%。
1.1中國市場概況
在中國市場,每年都要從國外大量進口蛋氨酸,現已成為中國化學原料藥進口的大宗產品,2003年進口量高達7萬t,進口額過1億美元。據專家預測,到2010年,全世界蛋氨酸需求將達到90萬t,中國的需求量也將超過10萬t。近年中國對蛋氨酸的需求量還將持續增長,但一定時期內依靠大量進口來滿足。中國是世界第2大飼料生產國,市場需求的年增長率7% ̄8%,蛋氨酸基本依靠進口。在中國市場,日本公司占據了43%份額、德固賽為21%、諾偉司10%、安迪蘇為21%,其他占5%。由于中國蛋氨酸市場快速擴張且競爭日趨激烈,國外蛋氨酸生產廠商均加大了在中國的銷售力度。
目前,中國生產蛋氨酸在工藝技術、原料、設備、成本等方面還存在一些有待解決的問題,但火爆的市場已對企業產生了巨大的誘惑,已有企業著手蛋氨酸規模生產的研發、設計和規劃。山東天易科技公司建設蛋氨酸中試裝置,各項技術指標均已達到或超過國外同類產品,預計2007年6月建成投產,設計規模為年產能力3萬t。本溪化工集團、辛集化工等公司的蛋氨酸項目也進入準備階段。
據了解,德固賽并未忽視蛋氨酸醫藥保健用途的開發。2004年12月德固賽在廣西南寧武鳴投資的安力泰美詩藥業公司的L-(左旋)蛋氨酸新生產線正式建成投產。本次新建的這條L-蛋氨酸生產線是該企業的二期工程,產能為400t,是目前全球產量最大的食品、藥品級蛋氨酸生產線,可滿足全球50%的需求。
1.2產品品種
目前,市場銷售的蛋氨酸有4個品種,分別為固體蛋氨酸、液態羥基蛋氨酸(MHA)、液體蛋氨酸鈉鹽和固體羥基蛋氨酸鈣鹽。其中固體蛋氨酸和MHA分別占據世界市場的前兩位。在美國蛋氨酸市場主導產品是MHA,固體產品占次要地位。而在中國情況恰好相反,不過液體產品也逐漸被市場認識并接受,市場份額不斷提高。
1.3市場需求趨勢
全球2006年蛋氨酸需求量為60萬 ̄70萬t,據預測今后蛋氨酸市場年均增長率為3% ̄4%,其中歐洲、日本和韓國市場趨于飽和,而東歐、亞洲(日本除外)和南美市場正在發展,特別是中國,由于生活標準提高,對肉類的需求增加,中國市場需求的年增長率約為7% ̄8%,遠遠高于全球年均增長水平,因此,中國將是世界各大蛋氨酸生產商的主攻市場。
2賴氨酸及其鹽
L-賴氨酸是人體必需氨基酸之一,是世界上僅次于味精的第2大氨基酸品種。截至2006年,全球對飼料級賴氨酸的需求約為100萬t/年,中國的需求約為24萬t/年。
2.1主要品種
在過去賴氨酸發展歷程中,比較成熟的產品有賴氨酸鹽酸鹽、蛋白賴氨酸、液體賴氨酸等。賴氨酸鹽酸鹽特點是純度高,顆粒均勻,抗潮性能優越,該產品在世界范圍已被廣泛接受。該產品生產工藝復雜,能源與水的成本費用較高,成為制約其發展的重要缺點。蛋白賴氨酸以及賴氨酸鹽酸鹽在數年前就已經研制,但真正用于大量生產時間不長。此產品充分克服了賴氨酸鹽酸鹽能耗與水耗大的缺點,生產成本具有相當高的競爭優勢。缺點是易吸潮,產品穩定性較差。隨著賴氨酸科技的發展,近年來又開發了液體賴氨酸,具有更低的生產成本,但由于是液體,運輸困難而限制了該產品的流通半徑。
2003年以前,中國市場以98.5%賴氨酸鹽酸鹽為主,品種單一。大成生化公司于2003年研發生產的65%賴氨酸硫酸鹽,是繼德固賽后,世界第2個生產賴氨酸硫酸鹽的制造商,具有相當大競爭優勢。
2.2中國發展近況
中國賴氨酸產業起步于20世紀90年代初,近10多年來,用賴氨酸的市場需求急速增長,拉動了生產,使產量有了飛速發展。2000年,大成集團1.5萬t賴氨酸廠建成投產,到2006年,僅大成集團的賴氨酸產量已超過25萬t,其中國內銷售量約為20萬t。2006年中國賴氨酸進口量比2005年減少40%,一些國外的產品逐漸退出中國市場。近幾年,國產賴氨酸的消費量已經超過進口(圖1)。
從表1中可以看出:
●2005年,中國賴氨酸市場發生的很大變化,市場總量為32.46萬t,比1999年4.87萬t平均增長速度為3.94萬t/年,平均增長率為79%。
●國產賴氨酸所占比例逐年上升,由1999年的18.48%至2005年的83.18%。平均每年增長比例28.74%。
●進口賴氨酸量所占比例逐年下降,由1999年的81.25%降到2003年的54.51%。平均每年遞減比例20.08%賴氨酸及其鹽類進口量自2003年起開始減少。2006年中國累計進口賴氨酸2.49萬t,比上年同期減少54.43%。賴氨酸及其鹽類出口逐年增加,至2005年出口量開始大于進口量。2006年中國累計出口賴氨酸4.29萬t,比上年同期增加121.27%,主要從吉林出口,占中國賴氨酸出口總量的80.49%。
2.3市場展望及對策
首先,飼用將大量增加。預計到2010年,中國對飼用賴氨酸的需求將達到幾十萬噸。其次是醫藥及其他領域用量需求量大。氨基酸大輸液一直是臨床用量很大的品種,賴氨酸是其主要成分之一。此外,近年來多種氨基酸飲料正在歐美、日韓等發達國家流行,今后將向中國等發展中國家擴展。氨基酸在化妝品特別是中高檔化妝品中的用量也在增加。
雖然賴氨酸市場今后長期看好,但近幾年中國賴氨酸的供應量會遠大于需求量,企業間成本競爭將更加激烈。中國企業切不可掉以輕心,應不斷努力,在做大的同時還力爭做強。
3蘇氨酸
截至2006年,全球飼料中蘇氨酸的需求量約為8萬t/年,中國的需求量約為2萬t/年。目前,在蘇氨酸領域研究開發處于世界領先水平的是日本味之素公司,它是全球最大的蘇氨酸生產公司,總產能達到2.9萬t/年,大約占全球市場份額
40%,其發酵法生產的蘇氨酸產酸率8%左右。前蘇聯用基因重組法改造的基因工程菌,其產酸率在7%左右。大成集團2005年產量為8000t,主要生產指標中,產酸率為8%,轉化率為40%,成品收率為75%,技術上處于世界先進水平。賴氨酸和蘇氨酸項目符合國家產業政策,是國家重點鼓勵投資的產業,賴氨酸和蘇氨酸的生產對提高中國飼料品質、降低蛋白質原料消耗、減少此類產品進口量以及節約外匯有重要義。
4谷氨酸鈉
谷氨酸是目前生產量最大的氨基酸品種,主要以谷氨酸鈉(商品名味精)的形式作為食品增鮮劑,少量用于醫藥行業。
2006年,中國的味精產量已達到136萬t,成為占世界產量66%左右的第1生產大國。技術水平和裝備水平也在不斷提高,大大縮短與國外先進水平的差距。1965-2005年的40年間,中國味精的最高年產量(商品量)為136萬t(2005年數據,占全球總產量的66%),年均增長率17.0%。2005年的產量為1965年的339倍(圖2)。
5L-苯丙氨酸
中國L-苯丙氨酸產業化之路尚在起步階段,2005年,中國國內市場對L-苯丙氨酸的需求在3000t左右。
國家一直十分重視L-苯丙氨酸的制備研究,曾列入國家“六五”、“七五”、“八五”等重大科研攻關計劃,但因成本過高等原因一直沒有投入工業化生產,極大地限制了中國L-苯丙氨酸及下游相關產業的發展。目前,需求主要從美國或日本進口,由于價格太貴,市場供應數量有限,限制了阿斯巴甜在中國的應用。隨著南京化工大學的海因酶法合成L-苯丙氨酸技術的日趨成熟,為中國發展L-苯丙氨酸和阿斯巴甜帶來了技術上的支持。目前L-苯丙氨酸制備方法主要有直接發酵法、化學合成法和酶法。其中,化學合成法路線長,副產物多,且產物為光學消旋體,需進行光學拆分,成本高。
6聚合氨基酸類
自20世紀90年代,開發“綠色化學產品”是世界工業的一大新趨向。聚合氨基酸系列產品已在“綠色化學產品”中嶄露頭角。日本是世界上最大氨基酸生產國與輸出國。日本科學家在聚合氨基酸的研究開發方面也處于領先地位。
6.1聚谷氨酸
除日本Ajinomoto公司已成功開發并投產外,2003年,臺灣味丹公司也已開發出了γ-聚谷氨酸。我國聚谷氨酸目前還沒有工業化生產,有許多研究機構正在研究和小試中。
6.2聚賴氨酸
該產品發酵周期較長,大約在7d,目前,我國各大院校有所研究,但還沒有工業化生產的企業。
6.3聚精氨酸
據悉,德國拜耳公司已達成年產2000t級PAA實驗工廠,產品主要為PAA高吸水性樹脂。由于PAA具有生物降解性,即使用過后丟棄也絕不像丙烯酸樹脂那樣造成嚴重環境污染。
6.4聚天門冬氨酸(PASA)
聚天門冬氨酸具有氨基的聚羧酸,是一種高分子材料,聚合氨基酸是一前途無限廣闊的工業、農業與食品業的新穎原料,它在中國的21世紀里也必將大放異彩。
7其他氨基酸
7.1色氨酸
色氨酸是重要的氨基酸之一,L-色氨酸為蛋氨酸、賴氨酸之后的第3飼用氨基酸,目前世界色氨酸年產約1000多t,作為飼料添加劑使用的色氨酸量有數百t。世界上主要生產廠家是日本的昭和電工、協和發酵和三進化學公司,它們主要用發酵法生產色氨酸,德國的德固賽公司則兼用發酵法和合成法生產色氨酸。中國主要有上海、武漢、北京等地小規模生產,用于藥品。但尚無廠家生產飼用色氨酸。
7.2肽類
7.2.1乳鏈菌肽
目前,國內市場以銀象公司為主要生產企業,紅梅集團也于2004年開始生產同類產品,行業中成品效價約在1000IU/mg左右,發酵水平可達6000 ̄7000IU/dl,成本約在500 ̄600元/kg。多數應用于乳制品和肉食品的保鮮。
7.2.2谷胱甘肽
谷胱甘肽(glutathione,簡稱GSH)是一種具有多種重要生理功能的三肽。臨床上用于肝臟疾病,藥物和重金屬中毒的治療,并可與抗癌藥合用。目前,谷胱甘肽在食品、醫藥等領域的應用日益受到人們的重視。
8中國飼料用氨基酸發展建議
與發達國家相比,中國的配合飼料普及率仍比較低,傳統養殖在中國畜牧業生產中仍占有較大的比重,目前,中國人均年配合飼料占有量僅為47kg,為全球人均占有量的50%,因此,中國配合飼料具有較大的發展空間。
8.1擴大單套裝置的生產規模,提高供應能力
首先是賴氨酸,盡管中國已具備了一定的供應能力,總規模已達到16萬t/a,但原料配套條件差,因此應充分發揮中國農產品資源的優勢,在擴大企業生產規模的基礎上,提高中國賴氨酸的供應能力,滿足中國市場的需求。與賴氨酸生產相比,蛋氨酸的工藝路線較長,至今中國尚未完全掌握其生產技術,已建成的1萬t/a生產裝置已基本不能發揮作用,因此依靠中國自身力量根本不能發展蛋氨酸生產。根據目前全球蛋氨酸的供應形式和生產裝置的布局,國外公司在中國發展蛋氨酸生產的可能性是存在的,因此中國蛋氨酸生產的發展必須走中外合資的道路。
8.2實現原料供應和產品生產的一體化
在長春大成公司沒有投產之前,中國賴氨酸生產企業主要集中在長江以南地區,除廣西桂元公司以當地的制糖業副產的糖蜜為原料外,其他兩家企業全部使用玉米淀粉,因此賴氨酸的生產成本中玉米淀粉的運輸費用在500元/t左右。隨著國外產品的大量進入,賴氨酸的售價大幅度下跌,最低時不足1萬元/t,因此兩家企業嚴重虧損。然而,長春大成公司自2001年投產以來,盡管賴氨酸的售價處于歷史上較低的水平,但由于該企業具有一定規模的玉米綜合加工能力,使得玉米淀粉原料成本比中國的其他企業至少低800元/t,因此該企業的賴氨酸生產仍具有較好的經濟效益,2002年將生產能力提升到了5萬t/a,基本具備了與國外公司抗衡的能力。由此看來,今后發展賴氨酸生產必須走與玉米淀粉加工相結合的路子,只有這樣企業才能在激烈的市場競爭中爭取到一席之地。相對賴氨酸生產所需的原料來講,蛋氨酸所需的原料比較多,而且有些原料是某種化工生產中的副產品,如氫氰酸是丙烯腈生產時的副產品,硫化氫是石油煉制中的廢棄物,因此如能與這些產品的生產企業相聯合,不僅可以解決處理這些副產品的難題,而且可變廢為寶,降低蛋氨酸的生產成本。
8.3增加產品品種
中國現在所能生產的飼用氨基酸產品僅有賴氨酸鹽酸鹽一種形式,而國外已有硫酸鹽和液體賴氨酸等產品。賴氨酸硫酸鹽的生產工藝簡單,生產成本低于賴氨酸鹽酸鹽;液體賴氨酸使用效果比較好,產品的損失小,因此應根據飼料工業的發展需要,增加產品品種。
8.4加強國內外合作,進一步提高技術水平盡管中國已基本掌握了賴氨酸的生產技術,但蛋氨酸和蘇氨酸的生產技術尚未完全掌握,因此有必要加強對外交流和合作,不斷提高技術水平,確保在競爭中取勝。